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原儿茶酸生物发酵生产关键技术

原儿茶酸生物发酵生产关键技术


  • 应用领域: 生物、医药技术
  • 技术领域: 生物医药与医疗机械
  • 技术成熟度: 通过小试
  • 交易类型: 完全转让
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  • 成果详情
项目概况  
原儿茶酸,又名 3,4-二羟基苯甲酸,主要应用于医药合成、有机中间体合成、染
料合成和化学试剂等领域,并且是多种医药产品如埃罗替尼(抗肿瘤药)、藜芦定(钠通
道失活门抑制剂)、盐酸麦皮凡林(呼吸系统药物)、胡黄连苷 II(治疗乙型肝炎药)、盐
酸伊托必利(新型促胃肠动力药)、益迷兴(麻醉药)等的核心原料。另外,原儿茶酸本
身也具有抗菌作用,还具有祛痰、平喘作用,临床用于治疗慢性气管炎。 
原儿茶酸的生产有天然提取法、化学合成法、生物转化法等。天然提取法由于成本
高,无法工业化生产。化学合成主要以香兰素为原料,经碱熔溶氧化脱甲基,再经酸化
制备,该工艺需要 240°C 以上高温,反应大部分时间为固相反应,难于控制,必须使
用特殊的反应设备,投资大、设备利用率低。生物转化法是利用微生物将香兰素转化为
3,4-二羟基苯甲酸的方法,该方法条件温和,选择性好,只有日本采用此法生产;但其
原料香兰素的生产仍然主要是化学合成获得,还是受环保因素影响。本项目通过构建新
型大肠杆菌工程菌,实现了以葡萄糖为原料生产原儿茶酸,该法绿色、环保、可持续,
并且与化学法相比,具有经济竞争力,有很好的产业应用前景。 
市场前景  
2008 年以来,随着原儿茶酸在医药、饲料、环保等领域应用的不断推广,原儿茶酸
的产量和需求量稳定增长,平均年增长率达到 10%左右,2015 年全球总产量约为 250
吨。目前国内生产能力最大的企业是台州市中大化工有限公司,年产能在 60 吨左右。
目前原儿茶酸国内的生产企业基本全部采用化学法工艺,大概估算生产成本大于 15 万
元/吨,市场价格为 45-50 万元/吨,其平均利润水平可以达到 50%左右,但是化学合成
的三废量大,和我国当前的环保政策矛盾,生产企业普遍环保压力大,部分生产企业已
经停产整顿。开发绿色环保的生产技术具有较大的竞争力,也是产业发展方向。  
技术特点  
利用先进代谢工程与生物催化技术,通过从头理性设计和系统优化构建了生产原儿
茶酸前体物 3-脱氢莽草酸的大肠杆菌工程菌,然后构建了可以高效转化 3-脱氢莽草酸
发酵液生产原儿茶酸的全细胞生物催化剂。生产 3-脱氢莽草酸大肠杆菌工程菌不含任
何质粒,遗传稳定,以葡萄糖无机盐培养基生产 3-脱氢莽草酸,目前在 5L 发酵罐水平,
中国科学院天津工业生物技术研究所                           联系人:产业合作部;电话:022—84861990,84861969; 
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通过分批补料的方式,通过 50-55 小时左右发酵, 3-脱氢莽草酸产量可达到 94g/L左右,
3-脱氢莽草酸对葡萄糖的摩尔转化率在 30%以上。将上述发酵液中 94g/L 左右的 3-脱氢
莽草酸,通过全细胞转化,在 6 小时内得到 79g/L 的原儿茶酸,摩尔转化率超过 95%。 
投资与效益分析 
原儿茶酸的年市场需求增长率保持在 10%左右,具有较大的市场开发空间。研究所
的技术是大肠杆菌发酵法生产原儿茶酸,具有环境友好型,技术先进的特点。初步估计
生产成本在 6-8 万元/吨左右。若按年生产 100 吨计算,年销售额可以达到 4000 万元以
上,利润可达 3000 万元以上,具有较大的投资收益。 
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